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甲状腺ホルモン作用を指標にしたトランスジェニックマウスの技術提供

案件番号 : 1163927       技術・ノウハウを提供したい
日付 登録日:Jan 09, 2019   更新日:Jan 09, 2019
国/地域 ハンガリー Csongrad
分類 8802 バイオ医薬医療(ワクチン、抗生物質、生物製剤、バイオ診断・治療薬、ゲノム創薬、遺伝子診断・治療薬)
相手の交流希望地 全世界

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内容

甲状腺ホルモン作用を指標にしたトランスジェニックマウスの技術提供

<< 内容 >>
ハンガリーの学術研究機関が、甲状腺ホルモン作用を指標にしたマウス(THAIマウス)を開発しました。生きた動物で甲状腺ホルモンの本物のシグナル伝達を測定するためのトランスジェニックマウスです。甲状腺ホルモン (TH) は代謝と細胞増殖の基礎的な調節因子であり、TH値は組織特異的調節を受けることになります。この開発は、ルシフェラーゼレポータータンパク質の甲状腺ホルモン依存的な発現に基づいています。THAIは、THの代謝およびシグナル伝達のそのままの構造を使ったTH作用の組織特異的アセスメントのための最初の哺乳類モデルを示しています。また、THAIマウスにより、生体内イメージングを使い、時系列的研究を促進し、同じ動物で異なる化合物や投与検査を行う、生きた動物におけるTH作用のアセスメントが初めて可能になります。トランスジェニックカセットを分離しないラインの定量測定と安定保持ができるゲノムへの単一コピー導入遺伝子の挿入を許可したトランスポザーゼ媒介的アプローチを用いて作成されました。

本技術の強み:
-THAIマウスにおけるTH作用は、甲状腺ホルモン受容体アイソフォームや共調節因子、甲状腺ホルモン活性化および不活性化脱ヨード酵素、甲状腺ホルモントランスポーターなど、甲状腺ホルモン作用の共調節因子の内因性一式により決まります。
-生きた動物における組織特異的TH作用の検出を可能とします。
-甲状腺ホルモン受容体アイソフォーム媒介作用の違いを判断することができます。
THAIは以下に使用されています。
a) 肥満研究の重要標的である褐色脂肪組織におけるTH作用の低温誘導性調節の研究。
b) 甲状腺ホルモンアイソフォーム特異的化合物のインビボ効率の検査。
c) 組織甲状腺機能低下症の研究。
d) 顕微解剖された脳検体における甲状腺ホルモン作用の評価。

<<応用分野>>
潜在用途および潜在顧客:
THAIマウスは、組織特異的TH作用のための甲状腺ホルモン様薬剤開発を目指す製薬会社、将来の医薬品開発ための予備的研究を行っている会社にとって、優れたインビボモデルを提供します。新規THアゴニスト/アンタゴニスト化合物の組織またはTH受容体アイソフォーム特異性は、THAIマウスを用いて検査することができます。これらの化合物は肥満やコレステロール値に影響を及ぼす可能性があり、大きな市場です。

Thyroid Hormone Action Indicator Transgenic Mouse

<< DESCRIPTION >>
A Hungarian academic research institute developed a Thyroid Hormone Action Indicator (THAI) Mouse, a transgenic mouse model to measure the authentic thyroid hormone signalling in a live animal.Thyroid hormone (TH) is a fundamental regulator of metabolism and cell proliferation and its level is subjected to tissue-specific regulation. This development is based on a thyroid hormone-dependent expression of a luciferase reporter protein. THAI represents the first mammalian model for tissue-specific assessment of TH action using an intact machinery of TH metabolism and signalling. THAI mouse also allows the assessment of TH action in live mammals for the first time using in vivo imaging facilitating time series studies and testing of different compounds/doses in the same animal. It was generated using a transposase-mediated approach that allowed the insertion of a single copy of the transgene into the genome that allow quantitative measurements and stable maintenance of the line without segregation of the transgenic cassette.

TECHNOLOGY ADVANTAGES:
- The TH action in the THAI mouse is determined by the fully endogenous set of regulators of thyroid hormone action including thyroid hormone receptors isoforms and their coregulators, the thyroid hormone activating and inactivating deiodinase enzymes and thyroid hormone transporters;
- It allows the detection of tissue-specific TH action in live animals,
- It can distinguish between thyroid hormone receptor isoform mediated effects.
THAI has been successfully used
a) to study the cold-induced regulation of TH action in the brown adipose tissue, an important target of obesity research;
b) to test the in vivo efficiency of a thyroid hormone isoform specific compound;
c) to study tissue hypothyroidism and
d) to asses thyroid hormone action in microdissected brain samples.

<< EXAMPLES OF ACTUAL APPLICATIONS >>
POTENTIAL APPLICATIONS AND POTENTIAL CUSTOMERS:
THAI mouse provides an excellent in vivo model for pharmaceutical companies aim to develop thyromimetic drugs for tissue-specific TH action or companies running exploratory studies for future drug development. Tissue- or TH receptor isoform specificity of new TH agonist/antagonist compounds could be tested with the help of the THAI mouse. These compounds could impact obesity and cholesterol level: that is a significant market.

特許  
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